Poichiloderma con Neutropenia (PN): una rara sindrome di predisposizione alle mielodisplasie (MDS)
Definizione dello spettro clinico e mutazionale del gene C16orf57 e scanning preliminare di pazienti MDS

Area 06 – Scienze mediche

Questo lavoro è finalizzato ad espandere le conoscenze cliniche e molecolari della sindrome rara Poichilodema con Neutropenia (PN) causata da mutazioni del gene C16orf57, identificato nel 2010 nel nostro laboratorio grazie a tecniche di sequenziamento di nuova generazione. Orfano fino a tale data, il gene C16orf57, molto conservato ed espresso ubiquitariamente con consistenti livelli nelle cellule mieloidi, è risultato mutato in 37 pazienti PN comprensivi di dieci da noi caratterizzati sotto il profilo clinico e molecolare, sei dei quali sono oggetto di questa tesi. In base al coinvolgimento del compartimento ematopoietico in individui con mutazioni germinali di C16orf57, documentato dalla predisposizione allo sviluppo in giovane età di sindromi mielodisplastiche (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML), C16orf57 è un potenziale candidato all'eziologia delle MDS acquisite attraverso difetti della sua funzione nelle cellule mieloidi. Questo razionale ha motivato l' analisi di C16orf57 in una casistica di oltre cento casi di MDS/AML che ha portato all'identificazione di 3 varianti non riportate con possibile significato di fattori di rischio. Seppur preliminare questo studio rappresenta la prima esplorazione circa il coinvolgimento di C16orf57 nell'eziologia delle MDS.

SINTESI